:关爱罕见?。ㄈ┴璗SC(结节硬化症)

发表时间:2018-07-03 11:45

西班牙人埃瓦尔 www.z0lv.com 我们对罕见病的关注不会仅停留在一年一个的罕见病日上,会切切实实地去关注一个一个的“罕见病”。我们希望可以利用自身在基因靶向测序领域的技术优势在罕见病的预防与诊断上做出我们的贡献,更希望能借此联结各位医药行业的同仁,共同努力把我国的罕见病事业做得更好。




结节硬化症


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TSC 简介


结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种罕见的多系统先天性疾病,其特征神经细胞产生了错构瘤的异常生长,在大脑、眼睛、心脏、肺、肾脏和皮肤等器官形成了许多非癌性(良性)肿瘤。虽然错构瘤是良性的,但它们生长的位置会导致许多并发症,如癫痫发作、智力障碍、自闭症和皮肤问题等,有些严重的并发症甚至会危及生命。目前,结节硬化症还没有确切的治疗手段,但早期诊断和干预可以帮助延缓与减轻并发症。

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据统计,TSC发病率为1/6000,但该病相对隐晦,许多病例可能未被诊断数年或数十年,此外,一些症状较轻的案例可能也未被统计进来。




TSC 发病机制


研究认为,结节硬化症是由TSC1TSC2突变引起的常染色体显性疾病。TSC1基因定位于9q34.13,编码错构瘤蛋白(hamartin),总长为53285bp,编码区总长为3495bp。

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TSC2基因定位于16p13.3,编码马铃薯球蛋白(tuberin),总长为41250bp,编码区总长为5424bp。


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在正常情况下,TSC1编码的hamartin蛋白与TSC2编码的tuberin蛋白可形成复合物,激活GTP酶,抑制mTOR通路,从而调节细胞的增殖和分化,实现其肿瘤抑制功能。

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TSC1TSC2基因突变后,mTOR通路被过度激活,破坏正常细胞周期,导致细胞不受控制的生长和增殖。Hamartin、tuberin和mTOR在整个身体的许多不同器官中表达,这解释了TSC影响许多器官的原因。




TSC 诊断


2012年,国际结节性硬化综合征共识大会更新了TSC诊断标准, 其中最重要的变化是纳入了基因检测。

目前,TSC尚无法治愈,但早期诊断有助于遗传咨询、治疗干预和疾病监测等。然而TSC的表型复杂多样,不同个体之间(甚至在同卵双胞胎之间)差别很大,这就意味着很难建立一个明确的TSC临床诊断标准,特别是于年轻患者而言。


1. 临床诊断标准


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2. 基因诊断标准

国际TSC共识会议建议,即使在没有明确临床体征的情况下,TSC1TSC2基因的明确致病突变足以作出TSC的诊断。

值得注意的是,在常规的分子诊断中,高达10-15%的TSC患者未能检测出致病突变(NMI),研究后续利用NGS对这些NMI进行深度分析时发现,有高达58%为嵌合体,40%为内含子突变,而这些突变已被其他的检测方法遗漏,在TSC的突变检测中NGS技术更为高效灵敏。




TSC 基因检测


基因检测是医生和遗传咨询师使用的种工具,可用于许多遗传性疾病,主要用途有三个:

1. 基于临床的诊断确认;

2. 评估家庭成员的患病风险;

3. 产前筛查诊断。

当怀疑个体患有TSC但没有足够的疾病体征来符合完整的诊断标准时,结节硬化症基因检测有助于确认或排除TSC,TSC小组建议所有疑似结节性硬化症的个体中应进行TSC1TSC2基因的测序。

基因检测可为患者和/或家庭提供结节硬化症的遗传病史信息,识别有风险的家庭成员,可以帮助生育过TSC患者希望将来拥有更多孩子的父母,希望拥有自己孩子的TSC患者等,生育出健康的宝宝。


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TSC是一种常染色体显性遗传疾病,这就意味着如果父母中有一方患有这种情况,孩子有50%的几率遗传了致病基因。值得注意的是,据统计,只有约有三分之一的病例遗传自父母,剩下的三分之二皆为散发病例,在患者出生时在TSC1TSC2基因上发生了新的突变,因此不仅是TSC的家族成员,每对父母都需特别注意TSC的预防,产前的筛查诊断对降低TSC患病风险有着重要的作用。

奇辉生物基于NGS测序平台,利用多重PCR的方法对TSC1TSC2基因的全部外显子进行捕获,通过NGS测序的方式对捕获到的扩增子进行检测分析,检出率高达100%,可有效辅助TSC诊断。另外,此项检测还可广泛地运用于孕前、产前和新生儿时的筛查诊断,虽然我们没有有效的疗法,但是我们可以杜绝疾病的延续,让更多的家庭避免悲剧。


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奇辉生物结节硬化症基因检测试剂盒:利用多重PCR的方法对TSC1TSC2基因的全部外显子和部分内含子进行捕获。




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